In A Plague Tale: Innocence volg je het grimmige en hartverscheurende verhaal van de jonge Amicia en haar kleine broertje Hugo doorheen de donkerste uren van de geschiedenis. De game speelt zich af tijdens de Middeleeuwen, een tijd waar de Europese bevolking aan het zwichten is onder een dodelijke plaag. De plaag wordt verspreid door een onstopbare kracht van duizenden ratten die de straten en de velden verzwelgen. Alsof ontsnappen van de rattenplaag nog niet moeilijk genoeg was, worden de broer en zus ook opgejaagd door soldaten van de inquisitie. Hun enige kans op overleven is door in elkaar vertrouwen en samen te vechten tegen deze brutale en barre omstandigheden.
Een verwoestende plaag
Het verhaal speelt zich af in 1349. De plaag scheert zich een weg doorheen Frankrijk. Amicia is een jonge maar sterke vrouw van 15 die inmiddels onafhankelijk leeft. Samen met haar broertje moet ze ontsnappen aan de inquisitie en een rattenplaag. Onderweg zijn ze genoodzaakt om de handen in elkaar te slaan met andere kinderen, en de zwerm ratten van zich af te weren met de hulp van vuur en licht. Je probeert de inquisitie ook te slim af te zijn door de rattenplaag als wapen te gebruiken tegen hen. Alleen de sterke band tussen broer en zus kan hen redden van de gruwelijke horror. Waar hun avontuur begint... eindigt hun onschuld.